Der unerwartete Tod von Charles Deetz lässt drei Generationen der Familie Deetz in das Haus von Winter River zurückkehren: die mittlerweile erwachsene Lydia (Winona Ryder), ihre Mutter Delia (Catherine O'Hara) und Tochter Astrid (Jenna Ortega). Die rebellische Teenagerin glaubt natürlich nicht an den Spuk, der ihre Mutter vor über 30 Jahren heimgesucht hat.

Als Astrid auf dem Dachboden das mysteriöse Modell der Stadt entdeckt, öffnet sie unverhofft ein Tor zur Welt der Toten. Sowohl im Diesseits als auch im Jenseits beginnt sich daraufhin Unheil anzubahnen, das Lydias Ehemann Rory (Justin Theroux) ebenso betrifft wie Betelgeuses Ex-Frau Delores (Monica Bellucci), die noch eine Rechnung mit dem Lottergeist offen hat. Es scheint nur eine Frage der Zeit zu sein, bis jemand den Namen Beetlejuice dreimal ausspricht und der schelmische Dämon Betelgeuse (Michael Keaton) zurückkehrt, um sein ganz eigenes Chaos zu verbreiten.