Als junges, heimatloses Kätzchen findet Garfield bei Jon ein Zuhause. Als erwachsener Kater frisst er seinem Herrchen sowie Co-Haustier Odie, dem Hund, die Haare vom Kopf. Am liebsten mag der Montags-hassende Stubentiger Pizza mit viel Käse und Lasagne und so hat er es sich gut in seiner bequemen Existenz eingerichtet.

Doch als Garfield überraschenderweise seinem lange verloren geglaubten Vater Vic wiederbegegnet, müssen er und Odie ihr behütetes Zuhause verlassen, um dem streunenden Straßenkater bei einem gefährlichen Raubzug zu helfen.